Алкоголь и рак молочной железы

Алкоголь и рак молочной железы (РМЖ) имеют очевидную связь[1]: употребление содержащих этиловый спирт напитков, включая вино, пиво или ликёр, является фактором риска развития злокачественной опухоли железистой ткани молочной железы, а также некоторых других форм онкологических заболеваний[2][3][4][5]. Механизмы этого воздействия не до конца изучены, и, вероятно, их влияние дозозависимо[6]. Ежегодно употребление алкоголя — одного из наиболее распространённых корректируемых факторов риска[7] — вызывает более 100 000 случаев рака груди во всём мире. Международное агентство по изучению рака относит алкогольные напитки к канцерогенам группы 1[К. 1], провоцирующим РМЖ у женщин[3].

История изучения

Пионерами в исследованиях связи алкоголя и рака молочной железы называются Роберт Хайатт и Ричард Бавол, опубликовавшие в 1984 году статью[8]:

  • Robert A. Hiatt, Richard D. Bawol. Alcoholic beverage consumption and breast cancer incidence (англ.) // American Journal of Epidemiology. — 1984. — November (vol. 120, iss. 5). — P. 676—683. — ISSN 0002-9262. — doi:10.1093/oxfordjournals.aje.a113934. — PMID 6496448.

За последующие полтора десятилетия было собрано значительное количество доказательств увеличения риска РМЖ у женщин вследствие умеренного и тяжёлого потребления алкоголя, а также найдены правдоподобные пути этого влияния[8], однако на 2001 год, по оценке JAMA, патогенез нуждался в дальнейшем изучении[6].

Патогенез

Гормон-рецептор-положительный РМЖ

Онкологический риск как таковой накапливается на протяжении всей жизни женщины, но наиболее быстро от менархе до первой беременности, когда ткани молочных желёз особенно восприимчивы к канцерогенам[1]. Этанол повышает уровень половых гормонов (эстрогенов и андрогенов) и чувствительность к ним эпителиальных клеток[6], повышая тем самым риск гормон-рецептор-положительного РМЖ (люминального подтипа A и B)[9].

Роль метаболитов

80% этанола метаболизируется алкогольдегидрогеназой (АДГ) в генотоксичный (повреждающий ДНК) ацетальдегид[1]; в основном данный процесс происходит в печени, где локализовано примерно 97 % АДГ, однако этот фермент также экспрессируется в молочных железах и в других тканях. Ацетальдегид может связывать белки и ДНК, вмешиваясь в систему антиоксидантной защиты и развивая окислительный стресс[1], и нарушать синтез и репарацию ДНК. Уменьшая доступность метильных доноров, ацетальдегид может вызывать эпигенетические модификации гистонов и метилирование ДНК, создавая геномную нестабильность[9].

Другие факторы

Играть роль может и повышенный метастатический потенциал клеток рака молочной железы[1]. Вообще, восприимчивость к риску развития РМЖ, связанному с употреблением алкоголя, может быть также повышена другими диетическими факторами (например, фолатной недостаточностью), образом жизни (включая использование заместительной гормональной терапии) или биологическими характеристиками (в частности, экспрессией гормональных рецепторов в опухолевых клетках)[6]. Также результаты исследований могут быть объяснены влиянием неизмеренных или плохо измеренных факторов, предшествующих потребления алкоголя и развитию рака. Например, если люди, употребляющие алкоголь в умеренных количествах, чаще потребляли больше калорий или реже занимались спортом, то повышенный риск РМЖ может частично или даже полностью объясняться этими другими факторами[7].

Дозировка

Даже лёгкое (менее половины одного алкогольного напитка в день или от одного до трёх в неделю) или умеренное (около одного напитка в день) употребление увеличивает риск развития рака молочной железы[4][10][11]. Выпивание в среднем двух единиц алкоголя в сутки повышает риск на 13 % по сравнению с одной единицей[10]. Четыре напитка в день увеличивают риск на 50 %[12], таким образом наиболее подвергаются опасности сильно пьющие[13], которые также чаще умирают от РМЖ, чем непьющие и малопьющие[4][14]. Кроме того, чем больше алкоголя употребляет женщина, тем выше вероятность, что после первичного лечения у неё будет диагностирован рецидив[14]. Уменьшение дозировки этанола способно существенно снизить вероятность болезни[15].

Во время беременности

Исследования показывают, что употребление алкоголя даже в умеренных количествах во время беременности может привести к повышению уровня циркулирующего эстрадиола, либо через снижение уровня мелатонина, либо через другой механизм, что может повлиять на развивающуюся ткань молочной железы и повысить риск развития РМЖ у их дочерей на протяжении всей жизни[8].

Эпидемиология

Почти каждый десятый случай РМЖ вызван употреблением женщинами спиртных напитков; ежегодно в мире из-за употребления алкоголя рак груди диагностируется примерно у 144 000 пациенток. Примерно 38 000 женщин ежегодно умирают от рака молочной железы, вызванного алкоголем; около 80% этих женщин были сильно или умеренно пьющими[4].

В 2010 году в Республике Беларусь РМЖ был диагностирован 3889 раз; расчёт популяционного риска показал, что каждый четырнадцатый случай (7,14 %) связан с употреблением женщинами алкоголя[16].

У мужчин

У мужчин злокачественная опухоль молочной железы встречается редко — менее одного случая на 100 000 лиц мужского пола[17]. Некоторые исследования не выявили связь данного заболевания с количественными показателями распития алкоголя[18], даже если среди мужчин дозировка в целом выше, чем у женщин. При этом приводились противоречивые данные о повышенном риске у алкоголиков или пациентов с циррозом печени. Европейское популяционное исследование «случай — контроль» 2004 года показало, что относительный риск развития РМЖ у мужчин сопоставим с таковым у женщин при потреблении алкоголя менее 60 г в день. Ежесуточное потребление 10 г алкоголя может повышать риск на 16 %[19]. Проспективное когортное исследование 2008 года, в котором рассматривались небольшие группы алкоголиков, не обнаружило доказательств взаимосвязи[20].

Осведомлённость

По состоянию на 2010-е годы уровень информированности населения об отдалённых последствиях воздействия алкоголя невысок. По результатам опроса более 6 тыс. американских студентов в возрасте 18—25 лет, лишь 3 % в курсе, что алкоголь — фактор риска РМЖ[21].

Примечания

Комментарии

  1. К группе 1 относятся канцерогены с наиболее чёткими научными доказательствами того, что они вызывают рак, например, курение табака.

Источники

  1. 1 2 3 4 5 Лоскутов, Хамитова, 2021.
  2. J. Hayes, A. Richardson, C. Frampton. Population attributable risks for modifiable lifestyle factors and breast cancer in New Zealand women (англ.) // Internal Medicine Journal. — 2013. — November (vol. 43, iss. 11). — P. 1198—1204. — ISSN 1445-5994. — doi:10.1111/imj.12256. — PMID 23910051.
  3. 1 2 IARC, 2010.
  4. 1 2 3 4 Alcohol Clin Exp Res, 2016.
  5. Pharmacol Rep, 2022.
  6. 1 2 3 4 JAMA, 2001.
  7. 1 2 Curr Breast Cancer Rep, 2013.
  8. 1 2 3 Alcohol Alcohol, 2001.
  9. 1 2 Петров, Купина, 2020, с. 72—73.
  10. 1 2 Yoon-Jung Choi, Seung-Kwon Myung, Ji-Ho Lee. Light Alcohol Drinking and Risk of Cancer: A Meta-Analysis of Cohort Studies (англ.) // Cancer Research and Treatment. — 2017. — 22 May (vol. 50, iss. 2). — P. 474—487. — ISSN 1598-2998. — doi:10.4143/crt.2017.094. — PMID 28546524. — PMC 5912140.
  11. Am J Epidemiol, 2007.
  12. Claudio Pelucchi, Irene Tramacere, Paolo Boffetta, Eva Negri, Carlo La Vecchia. Alcohol Consumption and Cancer Risk (англ.) // Nutrition and Cancer. — 2011. — 24 August (vol. 63, iss. 7). — P. 983—990. — ISSN 0163-5581. — doi:10.1080/01635581.2011.596642. — PMID 21864055.
  13. Alcohol Clin Exp Res, 2016: «All levels of evidence showed a risk relationship between alcohol consumption and the risk of breast cancer, even at low levels of consumption».
  14. 1 2 Asian Pac J Cancer Prev, 2013.
  15. Алкоголь является одним из основных факторов риска рака молочной железы. Как утверждает Европейское региональное бюро ВОЗ, сокращение употребления алкоголя способно резко снизить риски. www.who.int (20 октября 2021). Дата обращения: 2 января 2025. Архивировано 9 февраля 2024 года.
  16. РБ, 2014.
  17. Male Breast Cancer. Дата обращения: 18 сентября 2009. Архивировано 20 декабря 2021 года.
  18. Ann W. Hsing, Joseph K. McLaughlin, Pierluigi Cocco, Harvey T. Co Chien, Joseph F. Fraumeni Jr. Risk factors for male breast cancer (United States) (англ.) // Cancer Causes & Control. — 1998. — Vol. 9, iss. 3. — P. 269—275. — ISSN 0957-5243. — doi:10.1023/a:1008869003012. — PMID 9684707.
  19. Cancer Causes Control, 2004.
  20. J Natl Cancer Inst, 2008.
  21. Julie Williams Merten, Alexander Parker, Adrienne Williams, Jessica L. King, Erin Largo-Wight, Morsal Osmani. Cancer Risk Factor Knowledge Among Young Adults (англ.) // Journal of Cancer Education. — 2016. — 6 August (vol. 32, iss. 4). — P. 865—870. — ISSN 1543-0154. — doi:10.1007/s13187-016-1093-3. — PMID 27494954.

Литература

На английском языке:

  • Richard G. Stevens, Leena Hilakivi-Clarke. Alcohol exposure in utero and breast cancer risk later in life (англ.) // Alcohol and alcoholism. — Oxford, Oxfordshire, 2001. — May (vol. 36, iss. 3). — P. 276—277. — ISSN 0735-0414. — doi:10.1093/alcalc/36.3.276. — PMID 11373268.
  • Keith W. Singletary, Susan M. Gapstur. Alcohol and breast cancer: review of epidemiologic and experimental evidence and potential mechanisms (англ.) // JAMA. — 2001. — 7 November (vol. 286, iss. 17). — P. 2143—2151. — ISSN 0098-7484. — doi:10.1001/jama.286.17.2143. — PMID 11694156.
  • Pascal Guénel, Diane Cyr, Svend Sabroe, Elsebeth Lynge, Franco Merletti, Wolfgang Ahrens, Cornelia Baumgardt-Elms, François Ménégoz, Håkan Olsson, Stein Paulsen, Lorenzo Simonato, Gun Wingren. Alcohol Drinking May Increase Risk of Breast Cancer in Men: A European Population-Based Case–Control Study (англ.) // Cancer Causes & Control. — 2004. — August (vol. 15, iss. 6). — P. 571—580. — ISSN 1573-7225. — doi:10.1023/B:CACO.0000036154.18162.43. — PMID 15280636.
  • Shumin M. Zhang, I-Min Lee, JoAnn E. Manson, Nancy R. Cook, Walter C. Willett, Julie E. Buring. Alcohol consumption and breast cancer risk in the Women's Health Study (англ.) // American Journal of Epidemiology. — 2007. — 15 March (vol. 165, iss. 6). — P. 667—676. — ISSN 0002-9262. — doi:10.1093/aje/kwk054. — PMID 17204515.
  • Louise A. Brinton, Douglas A. Richesson, Gretchen L. Gierach, James V. Lacey, Yikyung Park, Albert R. Hollenbeck, Arthur Schatzkin. Prospective evaluation of risk factors for male breast cancer (англ.) // Journal of the National Cancer Institute. — 2008. — 15 October (vol. 100, iss. 20). — P. 1477—1481. — ISSN 1460-2105. — doi:10.1093/jnci/djn329. — PMID 18840816. — PMC 2720728.
  • IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Alcohol consumption and ethyl carbamate : [англ.]. — Lyon (FR) : International Agency for Research on Cancer, 2010. — Vol. 96. — 1383 p. — (IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans). — ISBN 978-92-832-1296-6. — ISSN 1017—1606. — PMID 21735939. — PMC 4781168.
  • Jasmine A. McDonald, Abhishek Goyal, Mary Beth Terry. Alcohol Intake and Breast Cancer Risk: Weighing the Overall Evidence (англ.) // Current Breast Cancer Reports. — 2013. — September (vol. 5, iss. 3). — P. 208—221. — ISSN 1943-4596. — doi:10.1007/s12609-013-0114-z. — PMID 24265860. — PMC 3832299.
  • Yun-Jiu Gou, Ding-Xiong Xie, Ke-Hu Yang, Ya-Li Liu, Jian-Hua Zhang, Bin Li, Xiao-Dong He. Alcohol Consumption and Breast Cancer Survival: A Meta- analysis of Cohort Studies (англ.) // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. — 2013. — 30 August (vol. 14, iss. 8). — P. 4785—4790. — ISSN 2476-762X. — doi:10.7314/apjcp.2013.14.8.4785. — PMID 24083744.
  • Kevin D. Shield, Isabelle Soerjomataram, Jürgen Rehm. Alcohol Use and Breast Cancer: A Critical Review (англ.) // Alcoholism: Clinical and Experimental Research : журнал. — 2016. — June (vol. 40, iss. 6). — P. 1166—1181. — ISSN 1530-0277. — doi:10.1111/acer.13071. — PMID 27130687.
  • Beata Starek-Świechowicz, Bogusława Budziszewska, Andrzej Starek. Alcohol and breast cancer (англ.) // Pharmacological Reports. — 2022. — 30 October (vol. 75, iss. 1). — P. 69—84. — ISSN 2299-5684. — doi:10.1007/s43440-022-00426-4. — PMID 36310188. — PMC 9889462.

На русском языке: