Дизоцилпин
| Дизоцилпин | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (+)-10,11-Dihydro-5-methyl-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine |
| Брутто-формула | C16H15N |
| Молярная масса | 221,30 г/моль |
| CAS | 77086‑21‑6 |
| PubChem | 180081 |
| DrugBank | DB13831 |
| Состав | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
MK‑801 (дизоцилпин) — неконкурентный антагонист NMDA-рецептора. Блокируя открытые ионные каналы, он препятствует прохождению ионов, преимущественно Ca2+, что используется в нейрофармакологии.[1]
Механизм действия
Дизоцилпин избирательно блокирует NMDA‑подтип глутаматных рецепторов, связываясь с лиганд‑зависимыми ионными каналами в открытом состоянии. Это подавляет ток ионов кальция и натрия, в результате чего снижает нейрональную гипервозбудимость[2] и ослабляет Эксайтотоксичность, вызванную избыточным высвобождением глутамата[2].
Опыт на крысах линии Крушинского‑Молодкиной
Испробовали дозы 0,1; 0,2 и 0,4 мг/кг. Установлено:
- дозозависимое подавление аудиогенных судорог, также уменьшалась частота и тяжесть приступов, типичных для эпилептических моделей.
- купирование постиктальной каталепсии. Полное исчезновение каталепсии при 0,2 мг/кг, даже при сохранении судорожной активности[3].
Медицинское применение
Дизоцилпин демонстрирует выраженный противосудорожный эффект, однако клиническое применение при эпилепсии ограничено из‑за побочных явлений. В низких дозах препарат снижает тяжесть индуцированных судорог[4].
Немедицинское использование
Иногда применяется рекреационно как психоактивное вещество с диссоциативным и галлюциногенным действием, сходным с Кетамином. Из‑за высокой токсичности и риска нейродегенеративных изменений употребление не рекомендуется.
Исследования психических расстройств
Блокада NMDA‑рецепторов нарушает глутаматергическую передачу — одно из предполагаемых звеньев патогенеза шизофрении.
Дисфункция глутаматергической системы связывается с депрессией; антагонисты NMDA, включая дизоцилпин, проявляют антидепрессивный потенциал, но применение ограничено из‑за риска психотических проявлений и когнитивных нарушений.
Альтернативные препараты
Классическим стандартом для анестезии является кетамин - так как является самым безопасным и не нейро-токсичным веществом для анестезии так и для лечения депрессии.
Преимущества
Короткий период полувыведения, что понижает риск пролонгированных побочных эффектов
Низкая нейро-токсичность в сравнение с MK-801 отсутствие поражение Олни при введении терапевтических дозировок - как правило дизоцилпин является лишь экспериментальным препаратом.
Риски: Возможны временные психотические эффекты при длительном употреблении: Уротоксичность[5]
Примечания
- ↑ MK‑801 and cognitive functions: Investigating the behavioral effects of a non‑competitive NMDA receptor antagonist.
- ↑ 1 2 Башкатова В. Г.; Судаков С. К. Effects of metabotropic glutamate receptor antagonists on a rat model of maximum electroshock // I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. — 2021. — Т. 29, вып. 2. — doi:10.17816/PAVLOVJ43913.
- ↑ Сурина Н. М.; Федотова И. Б.; Полетаева И. И. Глутаматергическая регуляция аудиогенных судорог и постиктальной каталепсии у крыс линии Крушинского‑Молодкиной: влияние дизоцилпина и D‑серины // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. — 2024. — Т. 60, вып. 5. — doi:10.31857/S0044452924050081.
- ↑ Minabe Y.; Emori K.; Shibata R.; Kurachi M. (1992). Antiepileptic effects of MK‑801 in the low‑frequency kindling model. Jpn J Psychiatry Neurol. 46 (3): 755–761. doi:10.1111/j.1440-1819.1992.tb00552.x.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ admin. Overview of synthetic and design dissociatives (амер. англ.). TeamChemists.com supplier of research chemicals. Shop online. (3 апреля 2023). Дата обращения: 12 июля 2025.